Skip to content

Białko X wirusa zapalenia wątroby B promuje inwazję komórek nowotworowych poprzez indukowanie ekspresji metaloproteinazy-1 w postaci błonowej i ekspresji cyklooksygenazy-2 ad 7

1 tydzień ago

495 words

Zatem indukcja ekspresji COX-2 przez HBx może pomóc wyjaśnić różnorodność proekogennych skutków tego białka wirusowego i może ujawnić nowy cel w leczeniu HCC pochodzącego od HBV. Co ciekawe, leczenie NLPZ i NS398 komórek wątroby Chang i HepG2 prowadzi do zwiększonej odpowiedzi na IFN-y, co sugeruje, że ekspresja COX-2 może powodować oporność na IFN (32). W tym kontekście indukcja COX-2 przez HBx pomogłaby wirusowi ominąć układ odpornościowy, sprzyjając przewlekłej infekcji HBV i progresji do marskości i HCC. Ekspresja COX-2 może być indukowana przez szereg mitogennych, zapalnych i pro-onkogennych bodźców (13). Ostatnio doniesiono, że czynnik transkrypcyjny regulowany wapniem NF-AT jest niezbędny do aktywacji transkrypcji COX-2 przez VEGF lub PMA plus jonofor wapnia (24), podczas gdy aktywacja przez LPS lub TNF-a. jest mediowany przez NF-kB (13). Nasze wyniki wskazują, że NF-AT, ale nie NF-kB, jest niezbędny do indukcji COX-2 przez HBx. Wcześniej wykazaliśmy, że HBx aktywuje NF-AT w sposób zależny od kalcyneuryny (25), co prawdopodobnie wynika ze wzrostu wewnątrzkomórkowego wapnia i stresu oksydacyjnego generowanego po interakcji HBx z mitochondrium (33, 34). Wyniki te sugerują rolę NF-AT, stres oksydacyjny i sygnalizację wapnia w indukcji mediatorów stanu zapalnego i rozwoju nowotworu. Podsumowując, nasze wyniki sugerują, że ekspresja HBx zapewnia komórkom guza potencjał przerzutowy. Ponieważ HBx jest nadal eksprymowany po rozwoju HCC, proponujemy, że to wirusowe białko może nie tylko odgrywać rolę w karcynogenezie, jak się obecnie uważa, ale może także być odpowiedzialne za nawrót nowotworu, który wynika z przerzutów wewnątrz wątroby. Opisane tu mechanizmy, za pomocą których HBx indukuje inwazję komórek, a mianowicie indukcję ekspresji i aktywności COX-2 i MT1-MMP, są zgodne z naszymi poprzednimi ustaleniami stwierdzającymi, że HBx indukuje migrację komórek, przerwanie adhezji międzykomórkowej i oddziaływania między komórką a matrycą i rearanżacje szkieletu (16. 18). Zaangażowanie HBx w rozprzestrzenianie się nowotworu stanowi nowe odkrycie w zakresie udziału wirusa zapalenia wątroby typu B w HCC i dostarcza nowych wskazówek dla zrozumienia roli HBx po założeniu guza, ujawniając potencjalne nowe cele w terapii przeciw temu agresywnemu nowotworowi. Podziękowania Praca ta została wsparta grantem Ministerio de Ciencia y Tecnología (SAF 01/0305 na M. López-Cabrera). E. Lara-Pezzi otrzymała wsparcie stypendium habilitacyjnego w Comunidad Autónoma de Madrid. Jesteśmy wdzięczni Arantxie Rosado Díez i Esterowi Leonardo za pomoc techniczną. Dziękujemy firmie Ourania Andrisani za dostarczenie nam komórek 4pX, British Biotech za dostarczenie BB-3103 i Innogenetics GmbH za dostarczenie meloksykamu. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: rak wątrobowokomórkowy (HCC); wirus zapalenia wątroby typu B (HBV); metaloproteinaza macierzy (MMP); membrana typu metaloproteinaza macierzy (MT1-MMP); cyklooksygenaza (COX); niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ); kwas acetylosalicylowy (ASA); błona kosmówkowo-omoczniowa (CAM); czynnik jądrowy aktywowanej komórki T (NA-AT); prostaglandyna E2 (PGE2).
[przypisy: guz jelita grubego rokowania, najlepsza pozycja do spania, olej lniany budwigowy oleofarm ]
[więcej w: azotyny w moczu przyczyny, pytania do złotych myśli, ciasteczka z wróżbą teksty ]