Skip to content

Chromosomalne rearanżacje i mikroRNA: nowy związek nowotworowy z implikacjami klinicznymi ad 7

2 tygodnie ago

457 words

Poprzez parowanie zasad z miRNA czynniki te zaburzyły interakcję pomiędzy nadeksprymowanym miRNA a docelowymi mRNA (97). Różne modyfikacje szkieletu RNA w grupę 2-O-O-metylową lub 2-O-metoksyetylową zapobiegały degradacji nukleazy w pożywkach hodowlanych i, co ważne, zapobiegały również rozszczepianiu endonukleolitycznemu przez indukowaną przez RNA nukleazę kompleksu, prowadząc do nieodwracalnego hamowania. miRNA. Zablokowane kwasy nukleinowe (LNA) stanowią analogi kwasów nukleinowych zawierające jeden lub więcej monomerów nukleotydowych LNA z bicykliczną jednostką furanozową zamkniętą w konformacji cukru naśladującej RNA (98). Uważa się, że LNA zwiększa funkcjonalny okres półtrwania miRNA in vivo przez zwiększenie odporności na degradację i stabilizację struktury dupleksowej celu miRNA, która jest kluczowa dla aktywności wyciszającej (99). Wreszcie, ostatnio opracowano skuteczne specyficzne i skuteczne tłumiki ekspresji miRNA u myszy (100). Chemicznie modyfikowane oligonukleotydy, nazwane. Antagomirs. reprezentują jednoniciowe cząsteczki 23-nukleotydowe RNA komplementarne do ukierunkowanych miRNA zmodyfikowanych w celu zwiększenia stabilności RNA i ochrony przed degradacją (101). Opracowanie antagomirów przeciwko onkogennym miRNA, takim jak miR-17-92, miR-21 lub miR-155 i przyszłe eksperymenty in vivo na transgenicznych myszach miRNA i myszach z nokautem, dostarczy cennych informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Chociaż ekscytujące, stosowanie miRNA / anty-miRNA w leczeniu raka u ludzi powinno nadal spełniać najtrudniejsze kryteria: wysoką skuteczność hamowania docelowego ze znaczącym wzrostem przeżycia pacjentów i zmniejszonymi działaniami toksycznymi. Figura 4 Zasady terapii genowej opartej na miRNA i hamowanie in vivo miRNA w komórkach nowotworowych. Główne rodzaje nowych leków miRNA lub manipulacje w kierunku celu terapeutycznego polegającego na odwróceniu złośliwego fenotypu przedstawiono w połączeniu z głównymi nieprawidłowościami miRNA stwierdzonymi w ludzkich rakach. AMO, oligonukleotydy anty-mRNA; LNA, zablokowane kwasy nukleinowe. PodziękowaniaC.M. Croce jest wspierany przez granty projektowe przyznawane przez National Cancer Institute. GA Calin jest wspierany przez nagrodę Kimmel Scholar, CLL Global Research Foundation oraz grant MD Anderson Trust. Dziękujemy Mullerowi Fabbri za krytyczną lekturę rękopisu. Przepraszamy wielu kolegów, których praca nie została zacytowana z powodu ograniczeń miejsca. Przypisy Niestandardowe skróty: CAGR, region genomowy związany z rakiem; CLL, przewlekła białaczka limfocytowa; FRA, delikatne strony; LOH, utrata heterozygotyczności; miRNA, mikroRNA; ncRNA, niekodujący RNA; OG, onkogen; ORF, otwarta ramka odczytu; PCG, gen kodujący białko; TSG, gen supresorowy guza; UTR, region nieprzetłumaczony. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.117: 2059. 2066 (2007). doi: 10.1172 / JCI32577. Obecny adres George A. Calina to: Departament Eksperymentalnych Terapii i Katedra Genetyki Raka, University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA.
[podobne: czy da się cofnąć czas, naturalne przyciemnianie włosów, olej lniany budwigowy oleofarm ]
[hasła pokrewne: ciasteczka z wróżbą teksty śmieszne, ciastka z wróżbą teksty, czy da się cofnąć czas ]