Skip to content

Delecja fosfodiesterazy 4D u myszy skraca znieczulenie a-adrenoceptorowe, behawioralny korelator wymiotów ad 7

3 tygodnie ago

313 words

Ponadto, ekspresja mRNA a2A w neuronach noradrenergicznych silnie sugeruje, że ten podtyp receptora P2-adrenergicznego działa jako presynaptyczny autoreceptor (35). Zatem, genetyczna inaktywacja PDE4D może wytwarzać podwyższony poziom wewnątrzkomórkowego cAMP w presynaptycznych neuronach współczulnych, przeciwstawiając się mechanizmowi hamującemu związanemu z aktywacją adrenoreceptora P2A. W konsekwencji może to oznaczać, że myszy z niedoborem PDE4D mają nadmierną aktywność nerwów sympatycznych w porównaniu z myszami typu dzikiego w warunkach stresowych. Byłoby to zgodne z obserwacją, że myszy pozbawione PDE4D miały skrócony czas snu pod znieczuleniem ksylazyną / ketaminą. Podsumowując, na podstawie niniejszego badania funkcjonalnego proponujemy, że PDE4D jest podtypem odpowiedzialnym za efekt uboczny wymiotny związany z podawaniem inhibitorów PDE4 specyficznych dla pnia. Natura danego wariantu splicingowego PDE4D pozostaje do ustalenia, wraz z jego stanem fosforylacji, ponieważ wykazano, że fosforylacja wpływa na siłę działania pewnych inhibitorów PDE4 w zwiększaniu stężeń cAMP (36. 38). Ponadto należy zbadać ewentualny wkład (y) PDE4A i / lub PDE4C. Podziękowania Autorzy pragną podziękować Michealowi Gresserowi i George owi Robertsonowi za wspieranie tej wspólnej pracy, która została sfinansowana przez Merck Frosst Canada & Co. oraz przez National Institute of Child Health and Human Development grant HD-20788 (dla M. Conti). Przypisy Konflikt interesów: A. Robichaud, N. Lachance, D. MacDonald, F. Laliberté, S. Liu, Z. Huang i C.-C. Chan są obecnie pracownikami Merck i Co. oraz posiadają akcje Merck i / lub opcje na akcje. Zastosowano niestandardowe skróty: fosfodiesteraza (PDE); miejsce wiązania rolipramu o wysokim powinowactwie (HARBS); 6- (4-pirydylometylo) -8- (3-nitrofenylo) chinolina (PMNPQ); (R) -N- {4- [1- (3-cyklopentyloksy-4-metoksyfenylo) -2- (4-pirydylo) etylo] fenylo} -N-etylomocznik (CT-2450); glikol polietylenowy (PEG); chlorowodorek erytro-9- (2-hydroksy-3-nonylo) adeniny (EHNA).
[więcej w: sanatorium goczałkowice zdrój, gorące szesnastki, ciasteczka z wróżbą teksty ]
[przypisy: podsłuchane w biedrze, zaburzenie częściowe, immunosan ]