Skip to content

IFN- działanie w mediach wielkich elastycznych tętnic, nowatorskie miejsce uprzywilejowane

5 dni ago

758 words

Zakażenie przyśrodkowych komórek mięśni gładkich wirusem A-płomienia 68 (AHV68) powoduje ciężkie przewlekłe zapalenie naczyń, które ogranicza się do wielkich tętnic elastycznych. Pokazujemy tutaj, że utrzymywanie się choroby w wielkich elastycznych tętnicach jest (a) spowodowane nieskutecznym klirensem zakażenia wirusowego z tego miejsca w porównaniu z innymi narządami lub innymi miejscami naczyniowymi, i (b) związane z niepowodzeniem komórek T i makrofagów do wejścia do zainfekowane wirusem nośniki elastyczne. Te odkrycia demonstrują immunopowodem nośniki wielkich elastycznych tętnic. Odkryliśmy, że IFN-y działały na komórki somatyczne podczas ostrej infekcji, aby zapobiec ustanowieniu medialnego zakażenia i na komórkach krwiotwórczych w celu określenia ciężkości choroby w tym miejscu. Ulegające upośledzeniu elastyczne środki mogą zapewniać miejsce do utrzymywania się patogenów lub własnych antygenów prowadzących do przewlekłej choroby naczyniowej, proces regulowany przez IFN-y. działania zarówno na komórki somatyczne, jak i hematopoetyczne. Pojęcia te mają istotne implikacje dla zrozumienia odpowiedzi immunologicznych przyczyniających się do lub kontrolujących przewlekłe choroby zapalne wielkich naczyń. Wprowadzenie Opracowaliśmy nowy zwierzęcy model przewlekłego wirusowego zapalenia naczyń ograniczony do wielkich tętnic elastycznych (przewlekłe sprężyste zapalenie tętnic, pozycje i 2). Ciężkie przewlekłe elastyczne zapalenie tętnic utrzymuje się od tygodni do miesięcy po zakażeniu IFN-a. u myszy z niedoborem receptora. (IFN-yRc / a) z dawkami p-wirusem HIV. HV68, które nie wywołują zapalenia tętnic u myszy typu dzikiego. Infekcja AHV68 także zwiększa tworzenie zmian naczyniowych u zwierząt z niedoborem apoE (3). Rola IFN-y w regulacji. HV68 zapalenie tętnic jest szczególnie interesujące, ponieważ IFN-y jest kluczowym regulatorem zapalenia naczyń w wielu układach i może zwiększać lub zmniejszać patologię naczyń, zależnie od charakteru obrażania naczynia (1, 4. 6, przegląd w pozycji 7). . Przewlekłe, elastyczne zapalenie tętnic indukowane przez HV68 charakteryzuje się uderzającym zapaleniem przydanki i błony wewnętrznej dotkniętego segmentu tętnicy w regionach zawierających produktywnie zainfekowane komórki mięśni gładkich (SMC) w ośrodkach (1, 2). Ciągłe produktywne zakażenie przyczynia się do przewlekłego uszkodzenia i stanu zapalnego (2). Co ciekawe, podczas gdy niedobór odporności powoduje, że myszy są bardziej podatne na przewlekłe sprężyste zapalenie tętnic, u myszy typu odstawiających myszy typu dzikiego zakażonych HV68 rozwija się również elastyczne zapalenie tętnic trwające do 5 miesięcy po zakażeniu (1). Rodzi to pytanie, dlaczego infekcja wielkich naczyń może utrzymywać się przez dłuższy czas u immunokompetentnego gospodarza. W tym badaniu wykazano, że tropizm AHV68 dla pożywki tętnic elastycznych podczas przewlekłego zakażenia był spowodowany brakiem odpowiedzi immunologicznej, aby skutecznie usunąć wirusa z elastycznych pożywek, pomimo skutecznego usuwania innych miejsc naczyniowych i innych narządów. Komórki T efektorowe i makrofagi nie dostały się do pożywki wielkich naczyń, nawet gdy obecne było aktywne zakażenie wirusowe. Pokazujemy również, że IFN-y niezależnie reguluje nasilenie i częstość występowania zapalenia tętnic poprzez działania na różnych typach komórek. Badania te określają miejsce upośledzone immunologicznie w układzie naczyniowym i demonstrują komórkową podstawę dla krytycznej roli ochronnej IFN-y. na tej stronie mają ważne znaczenie dla zrozumienia przewlekłych chorób zapalnych wielkich naczyń. Metody Wirusy, myszy i analiza patologiczna. . HV68 pasażowano i testowano jak opisano (1). . Mutanty HV68 M1.LacZ i v-cyclin.LacZ zostały opisane (8, 9). IFN-. R. /. myszy są na czystym tle 129Ev / Sv, a jako kontrole stosowano kontrole 129Ev / Sv (10). Myszy w wieku od 5 do 7 tygodni infekowano dootrzewnowo AHV68 w 0,5 ml kompletnej DMEM we wszystkich doświadczeniach. Narządy miareczkowano za pomocą testu łysinkowego, i przygotowywano i barwiono do badania histopatologicznego, jak opisano (1). Kryterium oceny zmian na podstawie histologii hematoksyliny i eozyny (H & E) było zgodne z opisem (2). W skrócie, wyniki zwiększyły się z 0 do 5, gdy zwiększył się zakres przyzębia i zgrubienia śródwąchowego, naciek neutrofilowy i martwica przyśrodkowa. Zmiany zostały ocenione w ślepy sposób przez AJ Dal Canto i HW Virgin, a wyniki zostały uśrednione. Obrazy mikroskopowe przygotowano przy użyciu mikroskopu Zeiss Axiophot z oprogramowaniem Spot Camera and Spot software 1.1 (Diagnostics Instruments, Sterling Heights, Michigan, USA) i Northern Eclipse v2.0 (Empix Imaging Inc., Mississauga, Ontario, Kanada). barwienie a-galaktozydazy i immunohistochemia. Myszy zakażono dootrzewnowo 5 x 106 PFU Ml.LacZ lub AHV68 v-cyclin.LacZ i uśmiercano przez perfuzję 30 ml 2% paraformaldehydu i 0,2% aldehydu glutarowego w PBS.
[przypisy: wyszukiwarka sanatorium nfz, gorące szesnastki, czy da się cofnąć czas ]
[hasła pokrewne: zaburzenie częściowe, immunosan, ncm świętokrzyska ]