Skip to content

Kiła: wykorzystując nowoczesne podejście do zrozumienia starej choroby ad

2 miesiące ago

730 words

T. pallidum napędza się za pomocą mechanizmu podobnego do korkociągu, obracając się wokół swojej osi podłużnej, stosując endofagelę zawartą w przestrzeni periplazmatycznej między błoną cytoplazmatyczną i błoną zewnętrzną (22. 24). T. pallidum przechodzi przez ciasne połączenia między komórkami śródbłonka (25, 26), aby wejść do przestrzeni okołonaczyniowych, gdzie gromadzi się duża liczba treponemów i komórek odpornościowych. W oparciu o zdjęcia mikroskopowe mikroskopii wtórnej kiły, T. pallidum może również wykorzystywać transcytozę do rozprzestrzeniania się przez śródbłonek (27). T. pallidum może indukować produkcję MMP-1 (28), który powoduje degradację kolagenu i może ułatwiać dostęp do krwiobiegu i wypływ krwi z niego, co prowadzi do rozprzestrzeniania się układowego. Zwykle w ciągu 3 miesięcy od zakażenia pojawiają się objawy kiły wtórnej. Najczęstszym objawem klinicznym jest rozsiana grudkowo-grudkowa wysypka. Dodatkowe objawy mogą obejmować złe samopoczucie, utratę masy ciała, bóle mięśniowe, uogólnioną limfadenopatię, niejednolite łysienie, zapalenie opon mózgowych, zapalenie oczu, plamy śluzowe (miejscowe zapalenie tkanek błony śluzowej jamy ustnej i narządów płciowych), zapalenie wątroby i zaburzenie czynności żołądka (29, 30), odzwierciedlając inwazję T. pallidum i wynikającą z tego infiltrację komórek immunologicznych tych tkanek. Chociaż T. pallidum ma strukturalne podobieństwo do klasycznych bakterii Gram-ujemnych, takich jak błonka zewnętrzna i wewnętrzna oraz przestrzeń periplazmatyczna, brakuje lipopolisacharydu, silnego prozapalnego glikolipidu i nie wytwarza żadnych znanych toksycznych białek. Dlatego większość objawów i uszkodzenie tkanek związane z kiłą są spowodowane aktywacją reakcji zapalnych i odpornościowych gospodarza. Ekspozycja na cały T. pallidum i jego lipoproteinę TpN47 może indukować ekspresję cząsteczek adhezyjnych ICAM-1, VCAM-1 i E-selektyny (25, 31), które są ważne w przyleganiu komórek odpornościowych do śródbłonka naczyniowego w celu migracji do miejsc zainfekowanej tkanki. Pacjenci z kiłą wtórną mają miejscową odpowiedź immunologiczną w skórze, składającą się z monocytów, makrofagów, limfocytów T CD4 + i CD8 + oraz DC (32. 34). Ta prozapalna odpowiedź jest spowodowana ugrupowaniem lipidowym zawartym w wielu lipoproteinach T. pallidum (35, 36). Wczesne zmiany kiły przejściowo zawierają niewielkie leukocyty polimorfojądrowe (PMN) (37), a wstrzyknięcie rekombinowanych lipoprotein T. pallidum TpN17 (TP0435) i TpN47 (TP0574) do skóry właściwej może indukować przejściową infiltrację PMNs (35, 38), jak również lokalne wzbogacenie monocytów, makrofagów, komórek T pamięci i DC (38, 39). Interakcja TpN47 z TLR2 na powierzchni makrofagów indukuje produkcję IL-12 (40). Gdy DC są eksponowane na T. pallidum lub oczyszczony TpN47, uwalniają zapalne cytokiny, takie jak IL-1 p, IL-6, IL-12 i TNF-a. (41) i ekspresyjne markery dojrzewania, w tym CD54, CD83 i MHC klasy II (38, 39, 41. 43). Lipoproteiny T. pallidum pobudzają również makrofagi i DC poprzez wiązanie CD14, które przenosi sygnały aktywacyjne przez heterodimer TLR1 / TLR2 (40, 44, 45). Miniferrityna TpF1 stymuluje ludzkie monocyty do uwalniania IL-10 i TGF-a, które są kluczowymi cytokinami, które promują różnicowanie Treg, a także mogą umożliwiać długotrwałe utrzymywanie T. pallidum w ludzkim gospodarzu (46). Limfocyty T CD8 + obecne w skórze kolokalizują z wybarwieniem IFN-a, perforyną i granzymem B (32), jak również IL-17 (34). Badania łysienia skóry u pacjentów z kiłą wtórną wykazują, że komórki plazmatyczne pojawiają się później (34). Humoralna odpowiedź immunologiczna wytwarza przeciwciała, które działają w opsonizacji (47) i za pośrednictwem układu dopełniacza unieruchomienie lub neutralizację (48, 49). Makrofagi oczyszczają T. pallidum z miejsc zakażenia poprzez fagocytozę opsonizowanego organizmu (47, 50) przy użyciu zarówno przeciwciał IgG jak i IgM (51, 52). Badanie wykorzystujące zestaw 882 polipeptydów, które według przewidywań znajdowały się w proteomie T. pallidum, zidentyfikowało 106 białek, które mogłyby indukować wykrywalną odpowiedź przeciwciał (53). Dwie lipoproteiny T. pallidum, które indukują wysokie miana przeciwciał to TpN17 i TpN47 (54-57), z których oba są stosowane w testach serologicznych na nowy enzym i test immunologiczny chemiluminescencji (EIA / CIA) w kierunku kiły. Analiza genomu T. pallidum przewiduje, że w organizmie jest aż 22 przypuszczalne lipoproteiny (1). Pomiar przeciwciał jest ważny dla badań przesiewowych i diagnostyki kiły. Dwie kategorie przeciwciał. nazywany. non-treponemal. które są skierowane przeciwko fosfolipidom i. treponemal. które są skierowane przeciwko polipeptydom T. pallidum. zostały użyte w tym celu. Przeciwciała bezkrzywotworowe wykrywa się za pomocą testu szybkiej reaktywności osocza (RPR), testu badawczego choroby wenerycznej (VDRL) i testu nieogrzewanej czerwieni surowicy toluidyny (TRUST)
[więcej w: przychodnia pruszcz gdański, kiedy szczepić na pneumokoki, mleko kokosowe właściwości ]
[hasła pokrewne: pekajace piety, mediq legionowo cennik, pytania do złotych myśli ]