Skip to content

Kwasowa proteoliza przez neutrofile: implikacje dla rozedmy płucnej w niedoborze a1-antytrypsyny czesc 4

3 miesiące ago

208 words

Szczególnie warto zauważyć, że obszary zdarzeń w surowicy rozcieńczone 1: 2 (ze stężeniem AAT, które można było zaobserwować w heterozygotach pod kątem niedoboru AAT) były tylko nieznaczne, ale znacznie większe niż te występujące w nierozcieńczonej surowicy Pi M. Figura 4 pokazuje również, że obszary zdarzeń związane z komórkami skąpanymi w dalszej rozcieńczonej surowicy są równe tym zmierzonym w nierozcieńczonej surowicy od osobnika Pi Z. Wyniki te pokazują, że obniżenie stężenia inhibitora w surowicy za pomocą procesu rozcieńczania rekapituluje wpływ heterozygotycznej i pozbawionej AAT surowicy na rozmiary przypadków proteolitycznych związanych z PMN. Figura 4 Rozmiar kwantowych zdarzeń proteolitycznych w seryjnych rozcieńczeniach surowicy PiM. PMN inkubowano na opsonizowanej, fluoresceinowanej fibronektynie, podczas gdy kąpała się w surowicy, która była albo nierozcieńczona albo rozcieńczona w surowicy HBSS: Pi M, otwarte bary; Serum Pi Z, kreskowane kreski. Kwantowe zdarzenia proteolityczne zobrazowano i zmierzono w sposób opisany w Metodach. Zwróć uwagę na zwiększenie obszaru zdarzenia, gdy stężenie inhibitora zostanie zmniejszone przez rozcieńczenie surowicy Pi M. Obszary zdarzeń w surowicy Pi M rozcieńczone 1:16 nie różniły się od tych w nierozcieńczonej surowicy Pi Z (P = 0,50). Dane są średnie. SEM. * P <0,001 vs. komórki skąpane w nierozcieńczonej surowicy Pi M. Liczby zdarzeń mierzone w surowicy Pi M (nierozcieńczonej i rozcieńczonej 1: 2, 1: 4, 1: 8 i 1:16) i nierozcieńczonej surowicy Pi Z wynosiły odpowiednio 82, 64, 32, 56, 38 i 18 . Matematyczne modelowanie zdarzeń pojedynczych granulek. Nasz system obrazowania nie może śledzić postępu szybkich (<2 sekund) zdarzeń proteolitycznych (11). Ponieważ kwantowe wybuchy proteolizy zostały zakończone w tym okresie czasu (11), zwróciliśmy się do matematycznej symulacji, aby dostarczyć informacji o czasie trwania katalitycznej aktywności HLE po degranulacji, której nie można uzyskać przez bezpośrednie eksperymentowanie. Obliczono teoretyczne stężenie HLE na 1500 promieni od miejsca wytłaczania granulki w różnych przedziałach czasowych po degranulacji. Figura 5 jest dwuwymiarową ilustracją przewidywanych stężeń HLE w 10, 20, 80 i 90 milisekund po degranulacji. Należy zauważyć, że przy 10 milisekundach (Figura 5a), 30. M HLE (który jest w przybliżeniu stężeniem AAT w normalnej surowicy PiM) zbliża się do swojego maksymalnego promienia wynoszącego 1,38. M od miejsca degranulacji. Jednak w ciągu 20 milisekund (Figura 5b) najwyższe stężenie resztkowego HLE spadło do wartości poniżej 30 .m. Tak więc, w 20 milisekund po degranulacji, lokalne stężenie HLE nie powinno już przekraczać normalnego stężenia AAT w surowicy. Należy również zauważyć na Figurze 5b, że 15. M HLE (który jest w przybliżeniu stężeniem AAT w surowicy PiG) zbliża się do swojego maksymalnego promienia wynoszącego 1,95. M w 20 milisekund po degranulacji. Po 28 milisekundach po degranulacji (nie pokazano), najwyższe stężenie resztkowego HLE spadło poniżej 15 (3 M, a następnie można by oczekiwać, że będzie niższe niż stężenie AAT w osoczu u osobników Pi SZ. W wyraźnym kontraście (figura 5c), region z 5. M resztkowym stężeniem HLE (który jest w przybliżeniu stężeniem AAT w surowicy z brakiem AAT [Pi Z]) wciąż znajduje się w 80 milisekundach po degranulacji. To stężenie HLE rozproszyło się o 90 milisekund (Figura 5d). Ryc. 5 Przewidywane stężenia HLE w różnych odległościach od miejsca degranulacji, w funkcji czasu. Centrum każdego wykresu jest miejscem degranulacji, z oddalaniem się od tej strony. Osie poziome i pionowe rozciągają się do 10 .m od miejsca uwolnienia granulek. Okręgi na wykresach reprezentują dyskretne stężenia HLE (. M) we wskazanych czasach (10. 90 milisekund) po degranulacji. Dane pochodzą z modelowania dyfuzji, jak opisano w tekście. W a, należy zauważyć, że stężenia HLE 30. M i większe są obecne wewnątrz w przybliżeniu 1. M przy 10 milisekundach po wytłaczaniu granulki, ale rozproszyły się o 20 milisekund (b). W wyraźnym kontraście stężenia HLE 5 M i większe utrzymują się w czasie 80 milisekund (c), ale rozproszyły się o 90 milisekund (d). Kiedy badana jest matryca roztworów do modelu dyfuzji, stężenie HLE równe średniemu stężeniu AAT znalezionemu w surowicy naszych osobników Pi M (31,7. M) zajmuje maksymalną powierzchnię 5,7. M2 i rozprasza o 13 milisekund (Tabela 2). W wyraźnym przeciwieństwie, tabela 2 pokazuje również, że stężenie HLE równe średniemu stężeniu AAT stwierdzonemu w surowicy osobników Pi Z w tym badaniu (3,7 .m) zajmuje maksymalną powierzchnię 48,8 .m i utrzymuje się do 110 milisekund po degranulacji [podobne: wkładki higieniczne dla mężczyzn, ciasteczka z wróżbą teksty śmieszne, pytania do zlotych mysli ] [patrz też: specjalistyka czechów, durszlak czy druszlak, przychodnia łucznicza szczecin ]