Skip to content

Potencjalne mechanizmy ekspansji ludzkich komórek NK w warunkach in vivo podczas leczenia niską dawką IL-2 ad 7

1 miesiąc ago

514 words

W tym raporcie pokazujemy, że pochodzące z BM wychodzące z CD34 + HPC mogą różnicować się w komórki NK CD56bright za pomocą 100 pM rIL-2 in vitro, bez warstwy komórek zrębu. To zróżnicowanie komórek NK było znacząco wzmocnione przez KL, czynnik wytwarzany przez podścielisko BM, które normalnie można zmierzyć w ludzkiej surowicy (19). Dodatkowe dowody in vitro (25) i in vivo (26) sugerują, że endogennie wytwarzany ligand KL i Flt3 prawdopodobnie zwiększają indukowane przez IL-2y różnicowanie komórek NK z HPC. Rzeczywiście, ostatnio wykazano, że ligand KL lub flt3 indukuje odrębny progenitor komórek NK CD34brightIL-2Rp + z CD34 + HPC, które reagują na IL-2 i IL-15 na różnicowanie komórek NK (25). Podobnie jak w przypadku normalnych komórek NK CD56bright, większość komórek ekspandowanych w takich hodowlach eksprymuje receptory NK z lektyną C (CD94 / NKG2), podczas gdy większość z nich nie ma nadrodziny Ig KIR (TA Fehniger i wsp., Niepublikowane obserwacje). Komórki NK CD56bright pochodzące z szpiku kostnego mogą również wyrażać CD2, CD16 i wewnątrzkomórkowy łańcuch zeta (a) związany z tymi cząsteczkami (18) i mogą wytwarzać duże ilości IFN-y. które są porównywalne do komórek NK CD56bright znalezionych we krwi (25). Co ciekawe, do ekspansji in vitro komórek NK CD56bright z komórek CD34 + HPC in vitro potrzebne są 3. 4 tygodnie, podobne do czasu wymaganego do rozpoczęcia ekspansji ludzkich komórek NK in vivo. Komórki T nie są produkowane w żadnym z tych warunków hodowli (22, 24, 27, 28). W związku z tym wydaje się prawdopodobne, że terapia niską dawką IL-2 może służyć selektywnemu zwiększaniu różnicowania ludzkich komórek NK z HPC pochodzących z szpiku kostnego, podobnie jak wykazano, że egzogenne podawanie G-CSF nasila różnicowanie HPC wzdłuż linia mieloidalna (29). Możliwe jest również, że wzrost bezwzględnej liczby komórek NK wynika po części z migracji komórek NK z tkanek obwodowych. Jednakże, z wyjątkiem macicy ciężkiej (30), powierzchnie tkanki pozanaczyniowej komórek NK CD56bright nie zostały dobrze scharakteryzowane, co pozostawia tę hipotezę trudną do zbadania. Podsumowując, selektywna ekspansja in vivo komórek NK CD56bright podczas długotrwałego wlewu IL-2 o niskiej dawce nie wydaje się wynikać ze zwiększonej proliferacji w tym podzbiorze limfocytów. Dane in vitro i in vivo przedstawione w tym raporcie sugerują, że ekspansja ta jest wynikiem zależnego od IL-2. opóźnienia początku zaprogramowanej śmierci komórki w połączeniu ze zwiększonym różnicowaniem komórek NK z pochodzących od szpiku kostnego komórek CD34 + HPC. Podziękowania Autorzy dziękują C. Stewartowi, R. Baiocchi i T. Renno za pomocne dyskusje podczas tego badania. Prace te były wspierane przez granty P30CA-16058, CA-68456 i CA-65670 z National Institutes of Health oraz przez Coleman Leukemia Research Fund. TA Fehniger jest odbiorcą stypendiów Programu Bennett i Medical Scientist z The Ohio State University College of Medicine. Footnotes Todd A. Fehniger i Eric M. Bluman w równym stopniu przyczynili się do tej pracy.
[przypisy: najlepsza pozycja do spania, pytania do złotych myśli, ciastka z wróżbą teksty ]
[patrz też: medicor gliwice, nk w komórce, specjalistyka czechów ]