Skip to content

Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad 5

2 tygodnie ago

13 words

Każdy słupek reprezentuje średnią (SD) wartości od 7, 10 zwierząt. P <0,03 w porównaniu z placebo.Wyniki z testu replikacji osteoblastów in vitro z użyciem nośnika (biały słupek) lub 10 nM prednizolonu (czarny słupek). Oznaczenia wykonano trzykrotnie. * P <0,05 vs. placebo. Demonstracja wczesnej utraty gęstości kości u myszy otrzymujących prednizolon. W eksperymencie, który trwał 27 dni, zwierzęta otrzymujące prednizolon (n = 7) wykazywały znaczący wczesny spadek BMD kręgosłupa od obserwowanego w grupie placebo (n = 8) przez 6 dni po podaniu leku (7,4%) (Figura 3a). Następnie nastąpił dodatkowy spadek o 2% w porównaniu z wartością z dnia 6 do 27 dnia, dwufazowy przebieg w czasie podobny do obserwowanego u pacjentów leczonych glukokortykoidami. W grupie placebo tych siedmiomiesięcznych zwierząt spadek BMD nie był znaczny. Wstępna utrata BMD wywołana prednizolonem została powtórzona w wielu doświadczeniach [n = 6; 8,8%. 1,0 (SEM)]. Utrata masy kostnej nie była spowodowana zmianami w pożywieniu, masą ciała lub masą pęcherzyków nasiennych, a nacieki tłuszczowe wątroby nie występowały, zgodnie z wcześniejszymi obserwacjami (20). W drugim eksperymencie poświęciliśmy zwierzęta w 4 i 10 dni, aby uwzględnić 6-dniowy punkt czasowy i, w przypadku ostatniego punktu czasowego, aby dać wystarczająco dużo czasu na podanie dwóch dawek tetracykliny do dnia 10 w celu pomiaru kości. szybkość formowania. Myszy wszczepione peletkami prednizolonu (7. 10 zwierząt na grupę) wykazywały 10% spadek BMD kręgosłupa w porównaniu ze zwierzętami otrzymującymi peletki placebo po 10 dniach podawania glukokortykoidu. Jednakże nie zaobserwowano znaczących zmian w BMD już po 4 dniach (rys. 3b). Figura 3 Gęstość kostna u myszy otrzymujących prednizolon. (a) Szeregowe pomiary procentu zmian w oznaczeniach BMD w rdzeniu mysim (przez DEXA) u zwierząt otrzymujących placebo (linia ciągła) lub prednizolon (linia przerywana) są wykreślane w funkcji czasu w dniach. Każdy punkt reprezentuje wartości średnie (. SEM) 7. 8 zwierząt. * P <0,05 z placebo przez mieszany model powtarzanych pomiarów. (b) Ocena ilościowa zmian w BMD móżdżku in vivo po 4 i 10 dniach. Każdy słupek reprezentuje średnią (. SD) wartości od 7. 10 zwierząt otrzymujących placebo (białe słupki) lub prednizolon (czarne słupki). * P <0,02 vs. placebo. Wpływ podawania glukokortykoidów przez 10 dni na histomorfometrię kręgosłupa kości. Po podaniu prednizolonu liczba osteoklastów na milimetr obwodu gąbczastego wzrosła o 81%, powodując ponad 20-krotny wzrost stosunku gąbczastych osteoklastów do osteoblastów (tab. 1). Wnęki erozji pozbawione osteoklastów, obwód rewersu, również wzrosły o 68%, co stanowiło odbicie opóźnionego tworzenia kości. Tabela Hematomorfometria kości kostnej i BMD u myszy Swiss Webster traktowanych prednizolonem i / lub alendronianem przez 10 dni. Kość gąbczasta lędźwiowego wykazała 91% spadek szybkości tworzenia kości. Zgodnie z upadkiem tworzenia kości, obszar osteoidalny, obwód osteoidalny, obwód osteoblastyczny i obwód mineralizacyjny znacząco zmniejszyły się o 88. 91%, ale zmniejszenie szerokości osteoidalnej nie było znaczące. Zmiana BMD kręgosłupa była odwrotnie skorelowana z gąbczastym stosunkiem osteoklastów do osteoblastów na procentowej średnicy referencyjnego obwodu kostnego (ryc. 4). W tym krótkoterminowym eksperymencie nie stwierdzono znaczących zmian w obszarze kości gąbczastej lub szerokości beleczki (dane nie przedstawione). Figura 4 Procent zmiany BMD kręgosłupa u myszy Swiss Webster wykreśla się względem gąbczastego stosunku osteoblast / osteoklast na procent referencyjnego obwodu kostnego (r = 0,73, P <0,01). Jak donieśli wcześniej Hughes i wsp., Częstość występowania gąbczastej apoptozy osteoklastów u 4-tygodniowych myszy wynosi tylko 0,2% (31). U 7-miesięcznych myszy udało się wykryć tylko 1,23. 0,38 osteoklastów / mm (tabela 1) lub około 66. 14 osteoklastów na odcinek podłużny kości gąbczastej L1-4. Używając powyższych liczb, 0,13. Obecne mogły być 0,03 apoptotyczne osteoklasty. Z powodu tego niedoboru nie byliśmy w stanie określić rozpowszechnienia tego zjawiska. W kręgach pobranych od myszy otrzymujących prednizolon stwierdzono 112% wzrost gąbczastej apoptozy osteoblastów w porównaniu z grupą kontrolną (Tabela 1). Zmiany morfologiczne typowe dla apoptozy towarzyszyły osteoblastom dodatnim pod względem ISEL i obejmowały dyskretnie skondensowaną chromatynę, fragmentację jądra i kurczenie się komórek (Figura 5). Figura 5: Apoptoza Osteoblastów w mysich kręgach kości gąbczastej. Osteoblasty apoptotyczne zidentyfikowano przez brązowe barwienie ISEL i cechy morfologiczne, takie jak fragmentacja jądra i chromatyczna kondensacja. [patrz też: pytania do złotych myśli, mleko kokosowe właściwości, kiedy szczepić na pneumokoki ] [hasła pokrewne: wyszukiwarka sanatorium nfz, naturalne przyciemnianie włosów, przychodnia pruszcz gdański ]