Skip to content

Promowanie przeżycia osteoklastów i antagonizmu apoptozy osteoklastów wywołanej bisfosfonianami przez glukokortykoidy ad 7

3 tygodnie ago

409 words

Te wyniki są zgodne z dowodami uzyskanymi od szczura, że chociaż hydrokortyzon i deksametazon hamują rekrutację osteoklastów, stymulują resorpcję kości przez istniejące komórki osteoklastyczne (37). Co więcej, wykazano, że kortykosteron powoduje przemijające zwiększenie liczby osteoklastów i resorpcji kości w hodowlach płodowych kości ciemieniowych płodu (38). Jeśli początkowy wzrost resorpcji kości wynika z przedłużenia okresu życia osteoklastów, który jest oporny na bisfosfoniany, w jaki sposób te środki zapobiegają utracie kości i zmniejszają obrót kostny u pacjentów leczonych glukokortykoidami. W większości badań klinicznych najwcześniejsze pomiary wykonywano w 3 do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (11. 13), tak że bardzo wczesna utrata kości mogła uniknąć wykrycia. Niemniej jednak mechanizm ochrony kości wymaga wyjaśnienia. Wpływ działania przeciwapoptotycznego glukokortykoidów na osteoklasty może z czasem spaść, ze względu na spadek osteoklastogenezy. Ostatecznie proapoptotyczny wpływ bisfosfonianów może stać się ważniejszy. Zgodnie z tym scenariuszem obrót kostny jest już zmniejszony u pacjentów leczonych glukokortykoidami, ale dalsze zmniejszenie stężenia bisfosfonianów przyczyniłoby się do efektu oszczędzania kości (11, 13). Jednakże, proponujemy, że najważniejszym efektem jest przedłużenie okresu życia osteoblastów przez bisfosfoniany, tak że nawet jeśli całkowite tworzenie się kości w organizmie pozostanie obniżone, można zwiększyć ogniskowe tworzenie kości w stosunku do resorpcji. Podsumowując, wykazanie, że glukokortykoidy zapobiegają apoptozie osteoklastów in vitro i in vivo i że ta ochrona nie może zostać zniesiona przez leczenie bisfosfonianami, wyjaśnia wczesny wzrost resorpcji kości. Glukokortykoidy wydłużają żywotność osteoklastów, a bisfosfoniany ją zmniejszają; w krótkim okresie efekt glukokortykoidowy przeważa nad bisfosfonianem, ale w dłuższej perspektywie równowaga może zostać odwrócona, ponieważ zdziesiątkowana osteoklastogeneza nie dostarcza nowych osteoklastów. Długoterminowe korzystne działanie bisfosfonianów na masę kostną może być co najmniej częściowo spowodowane opóźnieniem apoptozy, a zatem przedłużeniem okresu życia osteoblastów. Podziękowania Dziękuję Charlesowi Vo, Tony Chambers, Julie Crawford, Randal Shelton i Paula Roberson za ich cenną pomoc. Materiał ten jest oparty na pracach wspieranych przez program Veterans Affairs Enhancement Award Programme (REAP) Grant i Veterans Affairs Merit Review Grants (dla RS Weinstein, RL Jilka i SC Manolagas) z Biura Badań i Rozwoju, Departament Spraw Weteranów, i NIH (PO1-AG13918 i RO1-AR46191).
[podobne: mleko kokosowe właściwości, pytania do złotych myśli, najlepsza pozycja do spania ]
[hasła pokrewne: zaburzenie częściowe, immunosan, ncm świętokrzyska ]