Skip to content

Regeneracja niedokrwiennego mięśnia sercowego i śródbłonka naczyniowego przez dorosłe komórki macierzyste ad 5

1 tydzień ago

752 words

Zdjęcie o większej mocy (x 20) tej samej sekcji podwójnie wybarwionej dla lacZ i Ab F480 antymakrofagiem. Otwarta grot wskazuje na makrofag, zamknięta strzałka wskazuje kardiomiocyty dodatnie dla lacZ (ten sam region przedstawiony na Fig. 4, g i h). (c) Zdjęcie o większej mocy tego samego przekroju (× 40). (d) gęstość makrofagów odcinka serca po godzinie niedokrwienia i 3 godziny reperfuzji. Otwarte groty wskazują dwa z wielu obecnych makrofagów. Barwienie kontrastowe to eosin. Tabela pokazuje częstość występowania komórek lub struktur lacZ-dodatnich w tkankach sercowych od różnych myszy. Łącznie cztery myszy badano w tym doświadczeniu, trzy w 2 tygodnie po urazie i jedno (jedyne zwierzę, które przeżyło) po 4 tygodniach. Skrawki (100) od każdego zwierzęcia analizowano i policzono każde pozytywne miejsce barwienia lacZ. Jakikolwiek wzór barwienia. pojedyncza niebieska komórka, skupisko niebieskich komórek lub obszar rozproszonego barwienia metodą lacZ. uważano za reprezentujące jedno zdarzenie związane z dodatnim wynikiem lacZ lub wszczepieniem komórek SP. Liczba pozytywnych zdarzeń wahała się od 45 do 730 na 100 odcinków. Ponieważ każda sekcja zawierała około 13 000 kardiomiocytów, stanowi to średnie rozpowszechnienie wszczepienia około 0,02% wszystkich kardiomiocytów. Tabela Obecność komórek i struktur lacZ-dodatnich w tkankach sercowych W celu określenia włączenia komórek SP do komórek śródbłonka, analizowano około 100 profili naczyń na odcinek tkanki. Od trzech do 11 skrawków tkanki zliczono na zwierzę. Podobnie jak w tkance sercowej, pojedyncze naczynie oceniono jako dodatnie, czy wybarwiono jedną lub wiele komórek śródbłonka na profil naczynia. Średnia częstość występowania naczyń pozytywnych dla lacZ wynosiła około 3%. Ten poziom inkorporacji jest nieco niższy niż podano w przypadku wszczepiania krążących komórek progenitorowych komórek śródbłonka pochodzących z pełnej krwi (7). Nie jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę, że komórki SP są multipotencjalne i powodują powstawanie wielu typów komórek innych niż śródbłonek naczyniowy. Zgodnie z oczekiwaniem, wszczepienie komórek SP było głównie do nowo utworzonych naczyń włosowatych, w grupie ryzyka. tkanka sąsiadująca ze strefą zawału. Wszczepienie komórek SP do większych struktur naczyń było rzadsze i w mniejszym stopniu. Omówienie Zawał mięśnia sercowego jest główną przyczyną niewydolności serca i śmierci w krajach rozwiniętych. Chociaż wskaźniki przeżycia po zawale uległy poprawie w ostatnich latach, zmniejszona funkcja serca z powodu nadmiernej utraty kardiomiocytów pozostaje poważnym problemem. Brak rezydualnych komórek macierzystych w sercu doprowadził do intensywnego poszukiwania alternatywnych źródeł progenitorów kardiomiocytów. Wykazano, że embrionalne komórki macierzyste różnicują się w kardiomiocyty, które mogą tworzyć stabilne przeszczepy dosercowe (19). Pokazano również, że mioblasty szkieletowe lub kardiomiocyty z myszy płodowych lub noworodkowych znajdują się w tkance sercowej po urazie (20, 21). Chociaż w poprzednich badaniach nie wykazano potencjału wszczepienia komórek jako środka zwiększającego liczbę miocytów w mięśniu sercowym, nie udało się zidentyfikować populacji progenitorowej łatwo dostępnej z własnej tkanki dorosłego pacjenta, którą można zaadaptować do terapii klinicznej. Oceniliśmy zdolność oczyszczonych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego dorosłych myszy do udziału w regeneracji mięśnia sercowego po indukcji niedokrwienia przez zamknięcie tętnicy wieńcowej i reperfuzję. Te komórki macierzyste są wysoce wzbogaconą populacją komórek macierzystych, które można izolować w sposób odtwarzalny z tkanek dorosłych. Po transplantacji do szpiku kostnego myszy, które zostały napromieniowane śmiertelnie, oczyszczone komórki SP oznaczone genem lacZ zregenerowały układ hematopoetyczny. W 2 lub 4 tygodnie po podwiązaniu tętnic wieńcowych komórki lacZ-dodatnie przeniosły się do mięśnia sercowego, gdzie uczestniczyły w regeneracji zdrowych mięśni. Ten stopień wszczepienia mięśnia sercowego, 0,02% wszystkich kardiomiocytów, był podobny do obserwowanego przy użyciu całego szpiku kostnego lub oczyszczonych komórek macierzystych w celu regeneracji mięśni szkieletowych (2, 12). Co ważne, nie było dowodów migracji komórek SP do serc zwierząt operowanych pozornie. Na koniec, obecność komórek krwiotwórczych lacZ-dodatnich w tkance sercowej (mierzona za pomocą przeciwciał przeciwko CD45 i makrofagów) nie stanowiła problemu w tym badaniu, jak pokazano na fig. 5. Jest to zgodne z wcześniejszymi obserwacjami, że główna odpowiedź zapalna jest obserwowany natychmiast po zawale i w znacznym stopniu ustąpił w ciągu 2 do 4 tygodni (22). Stwierdziliśmy również, że komórki lacZ-dodatnie mogą uczestniczyć w neowaskularyzacji w regeneracji tkanki serca
[hasła pokrewne: wkładki higieniczne dla mężczyzn, ciasteczka z wróżbą teksty, kiedy szczepić na pneumokoki ]
[podobne: olej lniany budwigowy oleofarm, najlepsza pozycja do spania, guz jelita grubego rokowania ]