Skip to content

Regeneracja niedokrwiennego mięśnia sercowego i śródbłonka naczyniowego przez dorosłe komórki macierzyste ad 6

1 tydzień ago

739 words

Wiele małych naczyń, zawierających od jednego do trzech komórek śródbłonka (liczba komórek określona przez barwienie dichlorowodorkiem 4., 6-diamidyno-2-fenyloindolu [DAPI]), wyraźnie eksprymowało gen markerowy. Wydaje się również, że niektóre duże lub średnie naczynia zawierały zaznaczone komórki, chociaż takie struktury składały się głównie z komórek gospodarza. Całkowity poziom włośniczek neowaskularnych wynosił około 3%. Jest to mniej niż wszczepienie bardziej zróżnicowanych komórek progenitorowych komórek śródbłonka pochodzących z pełnej krwi (7). Większość wszczepienia również wydawała się przylegać do obszaru zawału. Nie próbowaliśmy ustalić, czy te struktury naczyń były tętniczkami, żyłkami lub naczyniami limfatycznymi. Prezentujemy dowody, że hematopoetyczne komórki macierzyste szpiku kostnego, oczyszczone jako komórki SP, uległy transdyferencji i wszczepiono do komórek mięśnia sercowego i śródbłonka. Jednak przyszłe badania mogą rozszerzyć i potwierdzić te wnioski, stosując dodatkowe kryteria. Po pierwsze, nie można wykluczyć, że małe ilości zanieczyszczających niehematopoetycznych komórek macierzystych są odpowiedzialne za wszczepienie komórek serca i śródbłonka. Takie zanieczyszczenia mogą powstać w wyniku niedoskonałego sortowania komórek, a nawet mogą wynikać z komórek macierzystych oczyszczonych przez naszą procedurę izolacji SP. Badania klonów będą miały zasadnicze znaczenie dla wykluczenia możliwości obecności wielu populacji komórek macierzystych w populacji komórek dawcy. Po drugie, obecne badania w tej dziedzinie są ograniczone przez zastosowanie markerów obecnych wszechobecnie w komórkach dawcy, takich jak lacZ, białko zielonej fluorescencji (GFP) lub hybrydyzacja fluorescencji in situ chromosomu Y (FISH) (12, 23). Chociaż można argumentować na temat różnic w czułości i swoistości tych układów markerów, każdy z nich zidentyfikuje dowolną komórkę dawcy, a nie tylko taką, która różniła się w zależności od rodzaju komórek. Wymaga to zastosowania kryteriów drugorzędnych, takich jak morfologia i kolokalizacja za pomocą określonych markerów, w celu ustalenia tożsamości komórki. Być może bardziej definitywne będzie stosowanie komórek dawcy, które eksprymują zlokalizowany w jądrze gen markerowy pod kontrolą specyficznego promotora typu komórki. W takim przypadku komórki dawcy nie będą eksprymować markera, dopóki nie rozrónią się do interesującego nas rodzaju komórki (2). Chociaż takie badania powinny generować mniej spornych danych, są również wadliwe pod tym względem, że ekspresja dowolnego genu w danym czasie nie jest wiarygodnym wskaźnikiem odrębnego fenotypu. Zatem, określanie lokalizacji komórek dawcy w tkankach złożonych w ten sposób nadal będzie wymagało kolokalizacji z innymi markerami. Nasze wykrywanie markerów angioblastów na oczyszczonych komórkach SP może mieć wpływ na dalszy rozwój tych komórek macierzystych. Przed przeszczepem nie zaobserwowaliśmy ekspresji genów wskazujących na dojrzały, zróżnicowany fenotyp komórek śródbłonka w komórkach SP. Zamiast tego, nasze analizy ujawniły, zgodnie z oczekiwaniami, ekspresję genów, o których donosi się, że są aktywowane we wspólnym progenitoru zarówno komórek krwiotwórczych, jak i komórek śródbłonka, mianowicie PECAM-1 (24) i Tal-1 (25-27). Niespodziewanie, inne geny uważane za specyficznie odbijające zarodkowego progenitoru komórek śródbłonka, takie jak receptory kinazy tyrozynowej Flk-1 i Flt-1 (28), nie ulegały ekspresji w komórkach SP; jednakże wykryto ekspresję ich liganda VEGF-A. Być może ekspresja VEGF-A w endogennej populacji komórek SP odgrywa rolę w. Kierowaniu. te komórki multipotencjalne do powierzchni dojrzałych komórek śródbłonka wyrażających receptory VEGF w tkankach dorosłych, gdy są potrzebne. Taką rolę dla VEGF-A, poprzez sygnalizację receptora Flk-1 (3 opisano w odniesieniu do migracji angioblastów podczas rozwoju zarodkowego naczyń (29), wspierając rolę wiązania receptora VEGF w kierowaniu pozycjonowaniem, a także różnicowaniu multipotencjalnym. progenitory. Alternatywnie, możliwe jest również, że ekspresja VEGF-A przez multipotencjalne komórki macierzyste może służyć jako unikalna funkcjonalna rola w mikrośrodowisku komórek macierzystych, niezależnie od dobrze udokumentowanego wpływu na zachowanie komórek śródbłonka (30), być może w utrzymaniu progenitora. . stan. Oprócz ekspresji VEGF-A, komórki SP szpiku kostnego również eksprymowały RNA dla Ang-1 i jego receptora, Tie-2. Uważa się, że Ang-1 i Tie-2 biorą udział w ważnym szlaku sygnalizacji parakrynnej, niezbędnym do rekrutacji lub utrzymania komórek gładkich mięśni i perycytów w celu stabilizacji nowo formujących się rurek śródbłonkowych (31). Zarodki pozbawione Ang-1 (31) lub Tie-2 (16) umierają odpowiednio w dniu embrionalnym 11,5 i 10,5 z ciężkimi wadami naczyniowymi i krwotokiem. Rola Ang-1 i Tie-2 w komórkach SP jest niepewna
[przypisy: wyszukiwarka sanatorium nfz, pharmaceris h stimupurin, naturalne przyciemnianie włosów ]
[hasła pokrewne: pharmaceris h stimupurin, azotyny w moczu przyczyny, pytania do złotych myśli ]