Skip to content

Regeneracja niedokrwiennego mięśnia sercowego i śródbłonka naczyniowego przez dorosłe komórki macierzyste

1 tydzień ago

773 words

Utrata miocytów w uszkodzonym niedokrwieniem sercu ssaka często prowadzi do nieodwracalnych niedoborów funkcji serca. Aby zidentyfikować źródło komórek macierzystych zdolnych do przywrócenia uszkodzonej tkanki serca, przeszczepiliśmy wysoce wzbogacone hematopoetyczne komórki macierzyste, tak zwane komórki populacyjne (SP), na śmiertelnie napromieniowane myszy, którym następnie doszło do niedokrwienia przez zamknięcie tętnicy wieńcowej przez 60 minut, a następnie reperfuzję . Wszczepione komórki SP (CD34a / nisko, c-Kit +, Sca-1 +) lub ich potomstwo migrowały do niedokrwiennego mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, różnicowały się do kardiomiocytów i komórek śródbłonka i przyczyniały się do tworzenia funkcjonalnej tkanki. Komórki SP oczyszczono z transgenicznych myszy Rosa26, które szeroko eksprymują lacZ. Kardiomiocyty pochodzące od dawcy znaleziono głównie w obszarze około-zawałowym, przy częstości występowania około 0,02% i zidentyfikowano je przez ekspresję lacZ i (3 -actinin i brak ekspresji CD45. Komórki śródbłonka pochodzące od dawcy zidentyfikowano przez ekspresję lacZ i Flt-1, przy czym marker śródbłonka okazał się nieobecny w komórkach SP. Zaszczepienie śródbłonka stwierdzono na około 3,3%, głównie w małych naczyniach przylegających do zawału. Nasze wyniki wskazują na potencjał kardiomiogeniczny krwiotwórczych komórek macierzystych i sugerują strategię terapeutyczną, która może przynieść korzyści pacjentom z zawałem mięśnia sercowego. Wprowadzenie Okluzja naczynia wieńcowego i wynikające z niego niedokrwienie mięśnia sercowego szybko powodują martwicę mięśnia sercowego, a następnie tworzenie blizn. Gdy niedokrwiony mięsień sercowy zostaje ponownie napromieniowany, następuje szybki początek martwicy zespołu skurczowego i intensywna kaskada zapalna. Komórki zapalne, chociaż potencjalnie szkodliwe, są krytyczne dla skutecznej naprawy ściany komórkowej, pośrednicząc w procesie, który obejmuje resorpcję materiału martwiczego, tworzenie blizny i angiogenezę (1). Chociaż skuteczna naprawa pozwoli funkcjonować komórce pomimo utraty niektórych miocytów sercowych (podjednostek kurczliwych), zostało dobrze ustalone, że miocyty sercowe dorosłych nie replikują się, a zatem te jednostki pomp nie są faktycznie zastępowane. Tak więc naprawa mikronaczyniowa może nastąpić poprzez replikację komórek mięśni gładkich i komórek śródbłonka, ale miocyty komorowe zostają zastąpione bliznami. Niedawny postęp w dziedzinie badań nad komórkami macierzystymi doprowadził do sugestii, że prymitywne komórki macierzyste mogą potencjalnie zostać wykorzystane do regeneracji komórek w narządach, w których nie występuje regeneracja miąższu. Celem tego badania było zbadanie, czy prymitywne komórki macierzyste mogą przyczynić się do regeneracji mięśnia sercowego po zawale. Ostatnie badania sugerują, że prymitywne komórki macierzyste w całym szpiku kostnym mają większą funkcjonalną plastyczność niż podejrzewano wcześniej. Po transplantacji szpiku komórki macierzyste pochodzące od dawcy znaleziono w tak różnych tkankach niehematopoetycznych, jak mięśnie szkieletowe (2), mięsień sercowy (3), przewody żółciowe wątroby (4, 5) i śródbłonek naczyniowy (6. 9). Komora komórek macierzystych w ludzkim szpiku kostnym jest wysoce złożona, zawiera zarówno CD34 +, jak i CD34. hematopoetyczne komórki macierzyste, mezenchymalne komórki progenitorowe i być może inne typy komórek, których aktywność nie została jeszcze zdefiniowana. W badaniu opisanym tutaj, testowaliśmy nowatorską populację boczną. (SP) CD34. komórki macierzyste, wybrane na podstawie barwienia barwnikiem Hoechsta, ze względu na ich zdolność do regeneracji mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych w niedokrwiennej uszkodzonej tkance sercowej. Komórki SP zostały wcześniej dobrze scharakteryzowane i wykazano, że są silnymi hematopoetycznymi komórkami macierzystymi (10, 11) zdolnymi do przyczyniania się do regeneracji mięśni szkieletowych (12). W niniejszym badaniu komórki SP zostały dokładniej scharakteryzowane za pomocą RT-PCR i barwienia Ab w celu lepszego określenia potencjału różnicowania tych przeszczepionych komórek macierzystych. Po ich wszczepieniu do uszkodzonych niedokrwiennie gospodarzy, komórki SP lub ich potomstwo włączono do obu struktur mięśnia sercowego i naczyń, gdzie wykazywały cechy zróżnicowanych kardiomiocytów, jak również komórek śródbłonka. Metody Izolacja komórek SP. Próbki szpiku kostnego ekstrahowane z kości piszczelowych i udowych C57BL / 6-Rosa (mieszanina zwierząt homozygotycznych i heterozygotycznych) i myszy C57BL / 6-Ly-5.1 w wieku od 6 do 12 tygodni zawieszono w stężeniu 106 komórek / ml w DMEM uzupełnionym 2% FCS / 10 mM HEPES (HyClone Inc., Logan, Utah, USA i Life Technologies Inc., Carlsbad, Kalifornia, USA, odpowiednio) i wybarwione 5 ug / ml Hoechst 33342 (Sigma-Aldrich, St. Missouri, USA) przez 90 minut w 37 ° C, jak opisano wcześniej (10, 13). Komórki następnie ponownie zawieszono w zimnym HBSS zawierającym 2% FCS i 2 .g / ml jodku propidyny. Komórki SP, wybrane jak pokazano na Figurze 1, zazwyczaj stanowiły 0,05% całego szpiku kostnego
[przypisy: sanatorium goczałkowice zdrój, olej lniany budwigowy oleofarm, naturalne przyciemnianie włosów ]
[więcej w: gorące szesnastki, pytania do zlotych mysli, ile kalorii spalamy podczas biegania ]