Skip to content

Wzdłużna nieinwazyjna oparta na PET oszacowanie masy komórek w spontanicznym modelu szczurzej cukrzycy ad 5

1 tydzień ago

701 words

Ostatnie badania Mei i wsp. (41) sugerują również, że niektóre początkowe zmniejszenie wychwytu DTBZ trzustki [11C] może być spowodowane autoimmunologicznym zniszczeniem włókien nerwowych współczulnych wysepek. Przynajmniej 2 ważne pytania są podkreślone, ale pozostają bez odpowiedzi w tych badaniach: Po pierwsze, w jakim celu (-ach) służą cząsteczki VMAT2. komórki. Oczyszczone wysepki (z niewielkim lub żadnym zanieczyszczeniem z otaczającej tkanki nerwowej) zawierają monoaminy, takie jak epinefryna i dopamina (42) i można wykryć co najmniej część biosyntetycznego aparatu dla tych neuroprzekaźników. komórki (43). Rola tych neuroprzekaźników jako czynników parakrynnych, aktywnych w kontrolowaniu aktywności wydzielniczej w wysepkach, jest nadal w dużej mierze spekulatywna, ale wykazano, że te neuroprzekaźniki wpływają na funkcję komórek wyspowych (44. 47). Po drugie, czy ekspresja VMAT2 jest zmieniona przez metaboliczne i immunologiczne konsekwencje choroby. Nasze badania nie odniosły się do możliwych problemów, takich jak hiperglikemia i / lub stan zapalny w związku z wychwytem [11C] DTBZ w regionach trzustkowych będących przedmiotem zainteresowania i BCM. Koekspresja insuliny i VMAT2 u ludzi. komórki są dobrze udokumentowane, podobnie jak bezpieczeństwo [11C] DTBZ w obrazowaniu OUN w zaburzeniach ruchu (29, 48. 50); sugeruje to, że opisane tu podejście może być użyteczne w ocenie zmian BCM u ludzi w różnych okolicznościach klinicznych i eksperymentalnych. Metody Radioligandy. Prekursor stereochemicznie (+) – 9-O-demetylo-a-dihydrotetrabenazyny [11C] DTBZ uzyskano z zaawansowanych związków biochemicznych ABX. Trytynę DTBZ zakupiono od firmy American Radiolabeled Chemicals Inc. [23H] -DTBZ znakowano do specyficznej aktywności 10 ~ 20 Ci / mmol. (+) – [- [11C] DTBZ zsyntetyzowano przez metylowanie odpowiedniego metylodekstryny [11C] i produkt oczyszczono metodą HPLC (33,512,52). Czystość preparatów [11C] DTBZ wahała się od 98,5% do 99,9% pożądanego (+) produktu. Specyficzne działania znaczników promieniotwórczych znakowanych węglem-11 . były większe niż 2000 mCi / rola pod koniec syntezy. Zwierząt. Wszystkie badania na zwierzętach zostały zweryfikowane i zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Pielęgnacji i Użytkowania Zwierząt (IACUC) w Columbia University Medical Center. Wszystkie doświadczenia przeprowadzono zgodnie z procedurami zatwierdzonymi przez IACUC. Wszystkie gryzonie utrzymywano w określonych warunkach wolnych od patogenu w standardowych cyklach światło-ciemność i karmiono je regularną dietą i wodą ad libitum. Dopasowany do wieku (6-tygodniowy) samiec szczurów BioBreeding skłonny do cukrzycy / Wor (BB-DP) otrzymano z Biomedical Research Models Inc. Szczury BB-DP z kolonii Biomedical Research Models Inc. mają średni początek hiperglikemii w 10 tygodnia życia (zakres 60. 120 dni), któremu towarzyszy hipoinsulinemia, utrata masy ciała i ketonuria. Łączna częstość występowania cukrzycy u mężczyzn przekracza 93%. Harmonogram skanów PET i IPGTT przeprowadzonych podczas badania pokazano w Tabeli 2. Szczury Sprague-Dawley stosowane w badaniach biodystrybucji otrzymano z Taconic. Biodystrybucja radioznakowanego DTBZ. Badania biodystrybucji [11C] DTBZ u szczurów Sprague-Dawley przeprowadzono w sposób opisany uprzednio (36). Pokrótce, szczury wstrzyknięto przez żyłę udową 150. 650 Ci [11C] DTBZ. Pięć zwierząt na punkt czasowy (3 kobiety i 2 mężczyźni) uśmiercono po 2, 15, 30 lub 60 minutach po wstrzyknięciu. Narządy usunięto, oznaczono radioaktywność w zautomatyzowanym liczniku gamma i zważono. Dane obliczono jako procent wstrzykniętej dawki na gram wagi narządu. Glukoza we krwi i IPGTT. Próbki krwi (5. 10. L) zebrano z żył ogonowych szczurów poszczących przez 4 godziny. Poziomy glukozy w pełnej krwi u szczurów monitorowano codziennie przy użyciu metody oksydazy glukozy z systemem do monitorowania stężenia glukozy we krwi Accu-Chek z Roche Diagnostics Corp. IPGTT przeprowadzono na niezagospodarowanych zwierzętach na czczo, jak opisano wcześniej (53) dwa razy w tygodniu od 50. roku życia. . Po wyjściowych pomiarach stężenia glukozy we krwi zwierzęta otrzymały wstrzyknięcie ip 2 g glukozy na kilogram masy ciała. Stężenie glukozy we krwi żyły ogonowej zmierzono ponownie 30, 60, 90 i 120 minut później. Zwierzęta uznano za cukrzyków, gdy 4 kolejne dzienne stężenia glukozy we krwi na czczo przekraczały 300 mg / dl. Uważano, że zwierzęta mają nieprawidłową odpowiedź IPGTT, gdy jeden lub więcej poziomów glukozy we krwi był większy niż 200 mg / dl (53). Pole pod krzywą stężenia glukozy IPGTT × czas (AUC) obliczono zgodnie z regułą trapezową dla odpowiedzi IPGTT (7). Histomorfometria trzustki i wysepek
[podobne: ile kalorii spalamy podczas biegania, pharmaceris h stimupurin, ciasteczka z wróżbą teksty śmieszne ]
[więcej w: ciasteczka z wróżbą teksty śmieszne, ciastka z wróżbą teksty, czy da się cofnąć czas ]