Skip to content

Wzdłużna nieinwazyjna oparta na PET oszacowanie masy komórek w spontanicznym modelu szczurzej cukrzycy ad

1 miesiąc ago

587 words

Czternaście miesięcy po transplantacji indukują tworzenie się złogów tłuszczu okołomenulcowego w miąższu wątroby, które są widoczne za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego z gradientem chemicznym (17). Za pomocą . specyficzne dla komórki mAb anty-IC2, zmodyfikowane chelatorem radioizotopowym, Moore i in. badali normalne i trzustkowe gryzonie cukrzycowe typu za pomocą radioimmunoskopii. Myszy z cukrzycą indukowaną streptozotocyną wykazywały 50% utratę BCM i znacznie mniejszą akumulację sondy niż zwierzęta kontrolne (18). Nie jest jasne, czy metoda ma obietnicę kliniczną, ponieważ obrazowanie wykonano na trzustce ex vivo. Radioimmunoskopia z przeciwciałami przeciw gangliozydom była mniej obiecująca z powodu niskiej swoistości (19). Porównywano wychwyt in vivo 6-dezoksy-6- [125l] jodo-d-glukozy przez trzustkę szczurów, którym wstrzyknięto normalną versus streptozotocynę. Chociaż wysepki i tkanka gonadowa wykazywały zróżnicowany wychwyt radioligandu i uszczuplono trzustkę. komórki wykazywały zmniejszony wychwyt, kliniczna użyteczność tego podejścia jest niejasna z powodu małej tkankowej specyficzności wiązania radioligandu i wysokiego wychwytu w wątrobie (20). Pobieranie trzustki [2- (14) C] alloksanu, skierowane na transporter GLUT2, badano u gryzoni normalnych i traktowanych streptozotocyną. Wykazano większą absorpcję wskaźnika promieniotwórczego w trzustce prawidłowej w porównaniu z trzustką cukrzycową (21). Ditizon i ligandy receptora sulfonylomocznika (np. 3H-glibenklamid) zostały zbadane jako możliwe środki obrazujące, ale wykazują szerokie rozkłady pochłaniania tkanek (22. 24). . komórki trzustki i neuronów dzielą ekspresję dużej liczby genów i wykazują pewne podobieństwa funkcjonalne (25. 27). Transporter monoaminowy typu 2 (VMAT2) ulega ekspresji na terminalach nerwowych dopaminy w OUN i przez. komórki, ale nie występuje w zewnątrzwydzielniczej trzustce i wielu innych tkankach wewnątrz jamy brzusznej (28). Specyficzny ligand dla VMAT2, dihydrotetrabenazyny (DTBZ), jest już w klinicznym użyciu do obrazowania PET OUN (29). Badaliśmy wiązanie [3H] DTBZ do frakcji całkowitej błony przygotowanej z oczyszczonych ludzkich wysepek i oczyszczonej zewnątrzwydzielniczej tkanki trzustki. [3H] DTBZ wiąże się specyficznie z błonami wysepkowymi, ale nie z błonami zewnątrzwydzielniczej trzustki (28). Poprzez immunohistochemię, anty-VMAT2 i immunoreaktywność insuliny zostały umieszczone w wysepce. komórki; VMAT2 nie było obecne w innych komórkach endokrynnych wysepek lub zewnątrzwydzielniczej trzustce (30 32). W niniejszym badaniu ocenialiśmy zastosowanie [11C] DTBZ do obrazowania endokrynnej trzustki in vivo i do monitorowania. utrata komórek w modelu progresywnej cukrzycy autoimmunologicznej (szczur BB-DP) w gryzoni (patrz opisy literatury 33. 35). Stwierdziliśmy, że zmiany w BCM można łatwo oszacować za pomocą seryjnego PET przy użyciu [11C] DTBZ. Wyniki Biodystrybucja in vivo wychwytu [11C] DTBZ u szczurów odzwierciedla rozkład tkankowy ekspresji VMAT2. W badaniach wykonalności uzyskano biodystrybucję [11C] DTBZ u szczurów, jak wcześniej informowali Kilbourn i wsp. (36). Biodystrybucja in vivo DTBZ jest większa w trzustce niż w wielu innych narządach jamy brzusznej (Tabela 1). Tabela Biodystrybucja in vivo radioznakowanych [11C] badań wzdłużnego PET DTBZ u szczurów BB-DP wykazuje ciągłą utratę wychwytu [11C] DTBZ w trzustce podczas progresji w kierunku jawnej cukrzycy. Seryjne skany PET przeprowadzono na 7 samcach szczurów BB-DP. Każde zwierzę zobrazowano raz na poziomie wyjściowym 7 tygodni; następnie w kolejnych 5 tygodniach wykonano dodatkowe 2 lub 3 skany (tab. 2). Na początku wszystkie zwierzęta były euglikemiczne (zakres 90-135 mg / dl), miały wykrywalne stężenia insuliny w surowicy (> 1,0 ng / ml) i miały wartości mniejsze niż 14 min × g / dl dla obszaru pod krzywą śródotrzewnowy test tolerancji glukozy (AUC IPGTT). Drugie badanie PET wykonano podczas tygodni 8. 9 lat, podczas gdy większość zwierząt nadal była euglikemiczna. Jednak maksymalne ustandaryzowane wartości wychwytu (maksymalne SUV) w wieku 8. 9 tygodni wynosiły tylko około 50% wartości początkowej (P <0,005). Maksymalne SUVy nadal spadały, a w tygodniach 11 i 12 były znacznie niższe niż maksymalne SUV-y mierzone w tygodniach 8 i 9 (P <0,02) (ryc. i 2). W jednym przypadku, zwierzę G, na pierwszym skanowaniu PET po 6 tygodniach, nie byliśmy w stanie uzyskać maksymalnego wychwytu [11C] DTBZ w trzustce. Przedstawiony maksymalny SUV w tym przypadku prawdopodobnie stanowi niedocenianie. Ryc. Reprezentatywne odtworzone seryjne obrazy PET koronkowych płaszczyzn brzusznych szczurów BB-DP podczas progresji cukrzycy autoimmunologicznej [więcej w: naturalne przyciemnianie włosów, azotyny w moczu przyczyny, przychodnia pruszcz gdański ] [więcej w: zaburzenie częściowe, immunosan, ncm świętokrzyska ]