Skip to content

Wzdłużna nieinwazyjna oparta na PET oszacowanie masy komórek w spontanicznym modelu szczurzej cukrzycy cd

1 miesiąc ago

806 words

Ciała trzustek zwierząt A i G są identyfikowane dużymi strzałkami; wątroby oznaczono literą L. Do obrazowania użyto około 300 .l (+) – [-] [11C] DTBZ. U samców szczurów z euglikemią zobrazowano linię podstawową w wieku około 7 tygodni; zwierzęta te odradzano 2 lub 3 razy w ciągu następnych 5 tygodni. Stężenie glukozy we krwi pełnej żylnych zwierząt w wieku 7 tygodni utrzymywało się przez 4 godziny w zakresie od 90 do 135 mg / dl. Zrekonstruowane obrazy reprezentują zsumowane dane z całego 1-godzinnego okresu skanowania. Zakresy wyświetlania obrazów nie są równoważne. Ocena ilościowa aktywności w trzustce i obszarach wątroby będących przedmiotem zainteresowania podczas okresu skanowania jest pokazana w krzywych czas-aktywność w panelach po prawej stronie. Wiek zwierzęcia w tygodniach pojawia się w prawym dolnym rogu. Średnią aktywność [11C] DTBZ w nCi / cm3 tkanki w wątrobie lub regionach trzustkowych będących przedmiotem zainteresowania w porównaniu z czasem trwania skanu PET w sekundach wykreśla się odpowiednio na rzędnych i odcinkach. Linie ciągłe oznaczają aktywność w wątrobie, a otwarte kółka reprezentują aktywność w interesujących regionach trzustki. Figura 2 Związek pomiędzy maksymalnymi SUV z [11C] DTBZ i AUC IPGTT podczas postępu cukrzycy u szczura BB-DP. Maksymalne SUV uzyskane z krzywych czas-aktywność dla każdego zwierzęcia obrazowanego podczas badania wykreślono względem odpowiadającego indeksu testu tolerancji glukozy (AUC IPGTT) (diamenty). Wiek zwierzęcia (w tygodniach) pojawia się obok wartości AUC IPGTT i maksymalnej wartości SUV. Identyfikator zwierzęcia (A. G) pojawia się w górnym prawym rogu każdego wykresu. Tabela 2 Badanie PET szczura BB-DP i protokół badania IPGTT Maksymalne SUV i wiek były skorelowane (r2 = 0,58), co sugeruje związek pomiędzy maksymalnym SUV a postępem choroby. W tym badaniu wartości AUC IPGTT stanowiły wskaźnik kontroli glikemii. Pomiary te (zwykle wykonane na dzień przed skanem) były istotnie skorelowane z wychwytem DTBZ trzustki [11C] (tj. Maksymalnym SUV) przez funkcję hiperboliczną (P = 0,005). Uzyskana krzywa miała następującą charakterystykę: (a) przy nieskończenie wysokich SUV-ach maksymalnych krzywa stała się asymptotyczna do linii y = 10 min × g / dl, zgodnej z stężeniem glukozy we krwi zwierzęcia euglikemicznego na początku badania ( tj. 120 min x 0,083 g / dl); i (b) przy nieskończonych wartościach AUC IPGTT, maksymalny indeks SUV zbliżył się do linii w przybliżeniu x = 8 g / l, zgodnej z zakresem maksymalnych SUV uzyskanych ze ścianki brzusznej i nerki, gdzie VMAT2 nie jest wyrażany (np. po całkowitym zniszczeniu komórek w trzustce). Ustaliliśmy również, czy istnieje zgodność między maksymalnym SUV i BCM, jak określono za pomocą histomorfometrii. Pod koniec okresu badania, trzustki od szczurów z cukrzycą zebrano, poddano obróbce w celu cięcia i wybarwiono przeciwciałami anty-insuliny. Ponieważ maksymalny SUV pochodzi z pomiaru gęstości (tj., Ilość [11C] DTBZ na tkankę centymetru sześciennego), określiliśmy pomiar gęstości powierzchni dla BCM wyrażony w procentach. frakcja komórkowa (tj. powierzchnia komórek. w stosunku do całkowitej powierzchni trzustki). Aby uzyskać maksymalny SUV i procent. pomiary frakcji komórek w punkcie pośrednim rozwoju cukrzycy przez szczury BB-DP, przebadaliśmy 2 dodatkowe samce. W tych 6- do 7-tygodniowych zwierzętach najpierw potwierdziliśmy prawidłową tolerancję glukozy przy pomocy IPGTT. Przeprowadzano następnie dwa razy w tygodniu badania IPGTT, aż zwierzęta przekształciły się w nieprawidłowy IPGTT (wiek około 8. 9 tygodni), w którym to momencie zwierzęta zobrazowano i uśmiercano, a trzustki poddawano obróbce w kierunku immunohistochemii. Maksymalny SUV i procent. Wartość frakcji komórkowej z tych 2 zwierząt została przedstawiona w Tabeli 3 (zwierzęta H i I). Ustaliliśmy również procent. frakcja komórkowa w normalnych trzustkach z 2 szczurów BB-DP w wieku euglikemicznym jako dodatkowe referencje (Tabela 3, zwierzęta J i K). Tabela 3 Korelacja pomiarów histomorfometrycznych. pole powierzchni komórek, maks. SUV i AUC IPGTT Ekspresję VMAT2 w obrębie całkowitej trzustki szczurów BB-DP z eukrzycą i cukrzycą zmierzono. Zarówno immunohistochemia (dane nie pokazane), jak i pomiary PCR w czasie rzeczywistym z użyciem całkowitego RNA przygotowanego z całych trzustek wykazały znacznie zmniejszoną ekspresję VMAT2 w trzustce cukrzycowej w porównaniu z kontrolami euglikemicznymi (Tabela 4). Tabela 4 Ocena ilościowa mRNA VMAT2 w trzustce u szczurów BB z euglikemią i cukrzycą Zmiany w wychwycie [11C] DTBZ w trzustce są istotnie związane z utratą kontroli glikemii. Stosując pomiary podłużne maksymalnego SUV, IPGTT i dopasowanych 4-godzinnych stężeń glukozy we krwi na czczo, oceniano statystyczną siłę skojarzeń pomiędzy zmianami w maksymalnym SUV aktywności [11C] DTBZ w trzustce i obecnością nieprawidłowego IPGTT i uporczywa hiperglikemia
[hasła pokrewne: karma dla owczarka niemieckiego, pytania do zlotych mysli, ciastka z wróżbą teksty ]
[hasła pokrewne: maxi3vena opinie, boję się jeździć samochodem, pekajace piety ]