Skip to content

Wzdłużna nieinwazyjna oparta na PET oszacowanie masy komórek w spontanicznym modelu szczurzej cukrzycy

1 miesiąc ago

687 words

Cukrzyca wynika z bezwzględnego lub względnego zmniejszenia trzustki. masa komórek (BCM) prowadząca do niewystarczającego wydzielania insuliny i hiperglikemii. Pomiar pojemności wydzielniczej insuliny jest obecnie wykorzystywany jako zastępcza miara BCM. Jednak stężenia insuliny w surowicy zapewniają nieprecyzyjny wskaźnik BCM i obecnie nie jest dostępna wiarygodna nieinwazyjna miara BCM. Transportery pęcherzykowe monoamin typu 2 (VMAT2) ulegają ekspresji w ludzkiej wysepce. komórki, jak również w tkankach OUN. [11C] Dihydrotetrabenazyna ([11C] DTBZ) wiąże się specyficznie z VMAT2 i jest radioligandem stosowanym obecnie w klinicznym obrazowaniu mózgu. Poniżej przedstawiamy zastosowanie [11C] DTBZ do oceny BCM w modelu gryzoni spontanicznej cukrzycy typu (szczur BB-DP). W podłużnych badaniach PET szczura BB-DP, stwierdziliśmy znaczący spadek wychwytu trzustki [11C] DTBZ, który przewidywał utratę kontroli glikemii. Na podstawie porównania standaryzowanych wartości wychwytu (SUV) [11C] DTBZ i stężeń glukozy we krwi utrata ponad 65% pierwotnego SUV korelowała istotnie z rozwojem uporczywej hiperglikemii. Badania te sugerują, że ilościowe oznaczanie receptorów VMAT2 na podstawie PET zapewnia nieinwazyjny pomiar BCM, który można wykorzystać do badania patogenezy cukrzycy i monitorowania interwencji terapeutycznych. Wprowadzenie Historia naturalna cukrzycy typu to postęp do całkowitej utraty zdolności wydzielania insuliny i uzależnienia od insuliny egzogennej w celu przeżycia. Jak oceniono za pomocą pomiarów autoprzeciwciał komórek wysp trzustkowych, istnieje zmienny okres przedkliniczny, w którym trwa atak immunologiczny, ale wystarczająca ilość insuliny jest wydzielana w celu zachowania euglikemii (1). Hiperglikemia występuje w cukrzycy typu 1, gdy wydzielanie insuliny staje się niewystarczające. Pacjenci z cukrzycą typu 2 wykazują względną lub bezwzględną utratę produkcji insuliny (2). Na początku przebiegu cukrzycy typu 2, gdy osobnicy stają się oporni na insulinę, zwiększa się stężenie insuliny we krwi. Cukrzyca występuje podczas wytwarzania insuliny i prawdopodobnie. masa komórek (BCM), nie może dłużej rekompensować zwiększonego zapotrzebowania na insulinę. Endogenne wydzielanie insuliny stopniowo zmniejsza się w cukrzycy typu 2, prawdopodobnie odzwierciedlając po części utratę BCM (3). Obecnie brak jest miary BCM in vivo, która pozwoliłaby na oszacowanie względnego udziału wad funkcjonalnych i anatomicznych w wydzielaniu insuliny do tych typów cukrzycy. Zdolność do ilościowego określenia zmian BCM podczas wczesnego postępu cukrzycy dostarczyłaby ważnych informacji biologicznych i ułatwiłaby aspekty diagnozy i terapii, w tym przeszczepianie wysepek. Krytyczny BCM potrzebny do zapobieżenia cukrzycy zależy od wielkości osobnika, stopnia insulinooporności i współistniejącego stresu metabolicznego. Związek między BCM i homeostazą glukozy został scharakteryzowany w wielu badaniach z wykorzystaniem kilku gatunków i wielu różnych podejść do pomiaru. funkcja komórki (4). W przypadku miodu z Göttingen stężenia glukozy na czczo i po posiłku są zależne tylko wtedy, gdy BCM zmniejsza się do około 5 mg / kg masy ciała w porównaniu do wartości normalnej 20 mg / kg (5). Zmniejszenie BCM o około 75% w wyniku hiperglikemii na czczo jest zgodne z wcześniejszym badaniem, w którym około 60% zmniejszenie BCM spowodowało hiperglikemię na czczo u miniaturowych świnek (6, 7). Podobne badania na pawiorkach wykazały, że 50-60% redukcja BCM prowadzi do zaburzonej homeostazy glukozy (8), podczas gdy u ludzi (9. 11) i gryzoni (12, 13) różne podejścia eksperymentalne sugerują, że 70. 90%. zmniejszenie BCM może być wymagane do wytworzenia hiperglikemii na czczo. Na przykład BCM zmniejszono o 42% u 13-tygodniowych, bez cukrzycy myszy NOD io 73% u 18-tygodniowych cukrzycowych myszy NOD (4). U szczurów z cukrzycą skłonnych do cukrzycy / wor (BB-DP), BCM trzustki zmniejszono o 75% w pierwszym dniu jawnej cukrzycy autoimmunologicznej (13). Najprawdopodobniej te niewielkie różnice w oszacowaniach krytycznej BCM wynikają z różnic gatunkowych, małych rozmiarów próbek i / lub prawdopodobnej zmienności w. funkcja komórki przy bardzo niskim BCM (7). Obrazowanie endokrynnej trzustki opisano w kilku badaniach. Fluor-18 4-fluorobenzyltrozamicol wiąże się z pęcherzykowym transporterem acetylocholiny, który jest obecny na pęcherzykach presynaptycznych w neuronach unerwiających trzustkę i może być stosowany do obrazowania ciała trzustki (14). Podobnie, wykorzystując wodorowęglany i / lub organiczne transportery anionów ekspresjonowane przez trzustkowe komórki groniaste, octan [11C] zastosowano do wizualizacji zewnątrzwydzielniczej trzustki (15, 16)
[przypisy: wyszukiwarka sanatorium nfz, ciasteczka z wróżbą teksty śmieszne, pytania do złotych myśli ]
[podobne: durszlak czy druszlak, przychodnia łucznicza szczecin, podsłuchane w biedrze ]