Skip to content

Złożona rola receptora progesteronowego w odpowiedzi na uszkodzenie naczyń ad 7

1 miesiąc ago

440 words

Chociaż represja transkrypcji taka jak ta była wcześniej opisana dla receptora hormonu tarczycy (inny członek nadrodziny aktywowanych ligandem czynników transkrypcyjnych, pozycje literaturowe 49, 50), obserwowano ostatnio represję transkrypcyjną za pośrednictwem PR (K. Horowitz, komunikacja personalna). Alternatywny model, dzięki któremu PR może chronić przed uszkodzeniem naczyń przy braku progesteronu, ale pogorszyć obrażenia w obecności progesteronu, pokazano na Fig. 7b. W tym modelu PR aktywuje ochronne geny naczyniowe pod nieobecność progesteronu, ale po stymulacji hormonalnej transkrybowany jest alternatywny zestaw genów proliferacyjnych, które sprzyjają uszkodzeniom naczyń. Wiadomo, że hormonalna aktywacja receptorów PR i innych hormonów steroidowych zachodzi za pośrednictwem szlaków sygnałowych czynnika wzrostowego zarówno w komórkach nie-naczyniowych, jak i naczyniowych (51. 60). Zatem zależna od progesteronu i niezależna od progesteronu aktywacja PR może skutkować aktywacją różnych zestawów genów, które albo hamują, albo wzmacniają odpowiedź uszkodzenia naczyń. Alternatywnie, mogą istnieć endogenne ligandy podobne do progesteronu, które są zdolne do aktywowania PR w nieobecności progesteronu, chociaż dotychczas nie opisano takich endogennych ligandów. Określenie zakresu, w którym ścieżki opisane w tym modelu są unikalne dla VSMC lub mają zastosowanie do innych typów komórek, będzie wymagać dodatkowego badania. Ryc. 7 Dwa modele mechanizmów molekularnych, które mogą pośredniczyć w oddziaływaniu PR / progesteronu na odpowiedź z uszkodzeniem naczyń. Aby uzyskać wyjaśnienie, patrz tekst. Prog, progesteron; PIA, aktywacja niezależna od progesteronu. Podsumowując, dane przedstawione powyżej pokazują bezpośrednią rolę PR w odpowiedzi na uszkodzenie naczyń. W przypadku braku progesteronu, utrata PR prowadzi do bardziej wyraźnego uszkodzenia naczyń, podczas gdy u zwierząt z nienaruszonym PR, progesteron zwiększa odpowiedź z uszkodzeniem naczyń. Dane te potwierdzają, że PR reguluje odpowiedź na uszkodzenie naczyń, ale robi to w sposób złożony, mający zdolność do zwiększania lub łagodzenia stopnia obrażeń. Badania te potwierdzają, że dalsze zrozumienie mechanizmów pośredniczących w złożonych efektach PR na układ naczyniowy może mieć ważne implikacje dla obecnych i nowszych hormonalnych terapii zastępczych. Podziękowania Autorzy dziękują Kathy Dunlap, Alanowi Kopinowi i Simonowi Michaelowi za pomocne dyskusje na temat tego rękopisu. Dziękujemy również Sharon Lynch i Patricii Griffiths za fachowe przygotowanie tego manuskryptu. Praca ta była częściowo wspierana przez NIH HL-61298 (RH Karas), NIH HL-59953 i NIH HL-56069 (ME Mendelsohn), HD-07857 (BW O. Malley) i CA-77530-01 (JP Lydon) . M. van Eickelsa wspierał grant z Deutsche Forschungsgemeinschaft. Badania te zostały przeprowadzone w czasie, gdy ME Mendelsohn był ustanowionym badaczem American Heart Association.
[więcej w: wkładki higieniczne dla mężczyzn, czy da się cofnąć czas, sanatorium goczałkowice zdrój ]
[więcej w: epiduo żel cena, joanna opozda wikipedia, medicor gliwice ]